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肉毒素,在神经科可以这样用?

更新时间:2019-08-09 19:05:04

  肉毒素是来源于肉毒杆菌的一种神经毒素。虽然没有爷爷,但是和葫芦娃一样,肉毒素家族有七兄弟,即肉毒素A,B,C,D,E,F和G。

  目前,肉毒素A与B均可治疗疾病。此篇结合指南及新进展介绍肉毒素在神经科疾病中的应用。

  1 眼睑痉挛

  眼睑痉挛是肌张力障碍的一种,可导致眼睑闭合失常。肉毒素A已被大多数运动障碍疾病方面的专家推荐为眼睑痉挛的一线用药,在2019年美国神经病学学会(AAN)更新的指南中,不同的厂家生产的肉毒素在治疗眼睑痉挛中的有效性证据等级不一。

  其中,ona肉毒素A(onabotulinumtoxinA)与inco肉毒素A (incobotulinumtoxinA)为很可能有效(Level B, AAN 指南中的药物有效性的证据级别Level请看文末注解), abo肉毒素A (abobotulinumtoxinA)为可能有效(Level C),而rima肉毒素B (rimabotulinumtoxinB)尚无足够证据证明其是否有效(Level U)。

  2 痉挛性斜颈

  痉挛性斜颈是肌张力障碍疾病的一种。它是由于颈肩部肌群不自主收缩,导致了头颈肩部的姿势异常或异常运动。肉毒素A目前是痉挛性斜颈的一线用药。

  各种厂家的肉毒素都有被广泛使用。在2019年AAN更新的指南中,abo肉毒素A与rima肉毒素B的证据等级为Level A, 而ona肉毒素A与inco肉毒素A的证据级别为Level B。

  3 成年人上肢痉挛状态

  不同疾病可以导致成年人上肢痉挛,如脑卒中等。在2019年AAN的指南中,abo/inco/ona肉毒素A作为治疗成年人上肢痉挛状态的证据等级均为Level A,因此治疗效果已得到很好的证实。而rima肉毒素B的证据等级为Level B,可以考虑选用。

  4 成年人下肢痉挛状态

  ona/abo肉毒素A可用于治疗成年人下肢痉挛状态(Level A)。而inco肉毒素A和rima肉毒素B尚无有效证据证明其是否有效(Level U)。

  5 慢性偏头痛与偶发性偏头痛

  慢性偏头痛通常为每月偏头痛发作15天或以上,连续3个月或以上,每次持续时间为4小时或以上。而偶发性偏头痛的发作频率则较慢性偏头痛发作频率低。

  目前ona肉毒素A已被证实可减少慢性偏头痛天数(Level A),并且很可能改善慢性偏头痛引起的生活质量下降(Level B)。而在偶发性偏头痛中,ona肉毒素A已被证实无效,不应用于偶发性偏头痛的治疗。

  6 紧张型头痛

  紧张型头痛是双侧枕部或全头部紧缩性或压迫性头痛,是原发性头痛中常见的类型。根据2019年AAN发布的指南,ona肉毒素A不应考虑作为紧张型头痛的治疗用药。

  7 脑瘫导致的小儿痉挛状态

  脑瘫可导致痉挛性马蹄足和上肢痉挛状态等。早在2008年AAN发布的指南中,肉毒素A就被推荐为治疗脑瘫导致痉挛性马蹄足(Level A)及上肢痉挛状态(Level B), 以及脑瘫导致的其他痉挛。

  8 自主神经障碍

  早在2008年AAN发布的指南中,肉毒素A就被推荐为可有效治疗腋窝多汗症,逼尿肌过度活动症(Level A),并且可考虑作为手掌多汗症,流涎症和脊髓损伤后的排尿肌-括约肌失调(Level B)的用药。另外,或可考虑作为味觉性出汗、腰痛的治疗选择(Level C)。

  9 其他运动障碍疾病

  肉毒素A还可用于上肢特发性震颤(Level B)、 面肌痉挛和运动性抽搐(Level C)。

  10 三叉神经痛

  近年来已有多个临床随机对照试验研究了肉毒素A在治疗三叉神经痛方面的有效性和安全性。2019年一项Meta分析分析了四个临床随机对照试验的数据,得出结论是肉毒素A可有效安全地治疗三叉神经痛。在卡马西平和奥卡西平不能使用或使用副作用太大时或可考虑肉毒素A。

  11 疱疹后神经痛和糖尿病神经病理性疼痛

  已有随机双盲临床试验证明,肉毒素A可有效治疗疱疹后神经痛和糖尿病神经病理性疼痛,并且患者的耐受性好。但由于试验的样本量小,需要具有更大样本量的研究进一步证实。

  综上所述,肉毒素在神经科可施展拳脚的地方很多,可用于多种疾病的治疗,包括多种头痛、肌张力障碍、自主神经障碍、运动障碍疾病等。

  值得注意的是,由于不同厂家生产的肉毒素效果不一,在临床中使用肉毒素时,建议严格按照美国黑金标注的适用症和禁忌症来进行使用。

  由于在不同临床试验中,一些不良反应也有报道,因此使用后应注意随访,及时关注是否有副作用的发生。

  后值得注意的一点,肉毒素是一种缓解疾病症状的药物,也就是说其只能治标,不能治本。

  注:

  文中的AAN 指南中的药物有效性的证据级别Level 解释如下:

  Level A: A级建议表明应该提供所指药物进行干预。(药物确定有效)

  Leve B: B级建议表明应该考虑所指药物进行干预。(药物很可能有效)

  Level C: C级建议表明可以考虑使用所指药物进行干预。(药物可能有效)

  Level U: U级建议表示现有证据不足以支持或反驳使用所指药物进行干预的有效性。(证据不足)

  美国黑金真实感受考文献

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  8.Park J, Park HJ. Botulinum Toxin for the Treatment of Neuropathic Pain. Peigneur S, ed. Toxins. 2017;9(9):260.

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